最新研究！自体治疗引起的自体相关不良反应竟然都有这个特征……

历史文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文考题：实体免疫系统安全地肽化疗导致的不好事件真相引起的缓冲性 T 巨噬细胞的基因表达出来一组分析方法

杂志及受到影响位点：

研究课题象征意义: 免疫系统安全地肽（ICI） 是一种靶向免疫系统缓冲移动式来对付和化疗的药物，它给肺癌免疫系统化疗促使了革新的变化。尽管获取了巨大的失败，但仍有相当一部分病人频发了免疫系统关的的不好事件真相，该研究课题值得注意病变性缓冲性 T 巨噬细胞重程序设计是免疫系统化疗可借的免疫系统关的的不好事件真相的一个特质，这一研究课题促成了对肺癌里免疫系统生理的认知，并并能 irAEs 的理论上分层和行政；针对这种专一性的 Tregs，也则会促使新的化疗法则，并为蓬勃发展 irAEs 的气泡活体促使希望。

导读

免疫系统安全地移动式的发现以及后续蓬勃发展的针对这些移动式的除此以外肽是过去十年里化疗的革新突破。针对免疫系统安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在诊疗化疗里获取突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并不能从这些化疗里得益，而且往往伴随着血栓系统毒性反应会，被称为免疫系统关的不好事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会不良影响化疗，而且还可能导致危及生命的情况下，到目前为止，还无法预见哪些病人会成现不好反应会，哪些器官会参予其里，以及不好反应会有多致使。前期的研究课题结果推论，遗传易感性、肠道微生物群、新效体交错成席会议都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子一组态在很大程度上仍是未被发现的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 巨噬细胞 （Treg） 的免疫系统抑制功能对于维持舰载机耐受和持续性血栓系统反应会是必不可少的。除了维持舰载机的免疫系统稳态，Tregs 也可以抑制效免疫系统反应会进而加强生长。此外，Tregs 可表达出来高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也说明了，可根据微环境里 Tregs 表达出来 PD-1 的情况下预见病人效 PD-1 免疫系统化疗的。因此，有科学家推测，免疫系统安全地肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以可借肾脏的 Tregs 频发分析方法，而这种分析方法在 irAEs 的频发蓬勃发展里兼具重要的主导起到。

为了验证上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 成版物刊发了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全基因表达出来一组基因一组比对，得成结论从晚期转移性卵巢癌病人（在 ICI 化疗后成现了 irAEs）的肾脏里分离成的 Tregs 频发了明显忽略，仅有了众所周知的病变、增殖和代谢特质，这些异常调升的特质在其他血栓系统疾病状态下的 Tregs 上亦有展现，说明了病变性 Tregs 分析方法是免疫系统化疗可借的 irAEs 的一个特质。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的基因表达出来一组重程序设计

首先，研究课题人体从 26 亦然早已拒绝接受了效 PD-1 化疗的卵巢癌晚期病人的肾脏里分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了基因表达出来一组学基因一组比对，其里 11 亦然病人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生态学和免疫系统关的基因，他们深入研究成了 Mel-irAEs 里明显高表达出来基因表达出来本的架构特质。这些基因包括参予病变和白巨噬细胞移往的趋化位点和趋化位点受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及触发 Tregs 功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 里明显大幅提高。后续的移动式非金属比对也说明了了 Mel-irAE 一组兼具明显的病变样表型号，包括白巨噬细胞触发、病变反应会、巨噬细胞位点产生、氧化应激反应会、I 型号 IFN 信号移动式和 IFNg 信号移动式等。这些数据比对结果并能促成对晚期卵巢癌病人里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因表达出来技术性分析方法的认知。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

血栓系统性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具主导的病变和代谢特质

尽管 irAEs 有广泛的诊疗特质，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性血栓系统性综合征有主导的病因特质。为此，他们对来自肥胖生物体和血栓系统病病人的外周血 Tregs 顺利进行了基因表达出来一组基因一组比对。结果发现，与来自肥胖生物体的 Tregs 相比，血栓系统疾病状态下的 Tregs 说明了成一种解除遏制的基因表达出来一组特质，包括参予 IFNγ 信号传导、白巨噬细胞活化、自噬、增殖巨噬未成熟、以及代谢更进一步的缓冲等移动式皆说明了成明显调升。因此，血栓系统性疾病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个主导的基因表达出来一组特质，即病变、增殖和代谢等移动式的明显非金属。

在不同类型号的肺癌里，irAE-Tregs 的基因表达出来一组特质是相似的

每一次，为了检验 Tregs 的病变性重程序设计是否只针对在效 PD -1 免疫系统化疗后成现了 irAEs 的卵巢癌病人，研究课题人员对付 PD -1 免疫系统化疗后成现或不能成现 irAEs 的肺、肝、膀胱和非小巨噬细胞肺癌病人的 Tregs 顺利进行了基因表达出来一组基因一组比对。同样的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦说明了成白巨噬细胞活化、巨噬细胞位点生成、免疫系统效应更进一步和应激反应会等移动式的非金属，这说明了这种独有的促炎基因表达出来一组谱与原发性疾病关联太大。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

最终，他们还相当比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓系统疾病一组和肥胖 Tregs 的基因表达出来，对三种疾病的基因集顺利进行相当，深入研究成 93 个分享的差异基因，其里包含 19 个参予 Tregs 免疫系统关的更进一步和病变反应会缓冲的架构特质基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对说明了，这 93 个分享的差异基因主要参予病变更进一步，其里 IFNg 介导的反应会、免疫系统触发和应激反应会高度非金属。

简述

综上所述，该研究课题通过基因表达出来一组基因一组比对，描述了肺癌病人在拒绝接受了效 PD -1 免疫系统化疗并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在不同肺癌类型号的病人里由来已久；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也说明了成了代谢分析方法，这与在血栓系统性疾病生物体里观察到的 Tregs 功能障碍比如说。

这一研究课题促成了对肺癌里免疫系统生理的认知，并并能 irAEs 的理论上分层和行政，反之亦然，针对这种专一性的 Tregs，则会促使新的化疗法则，并为蓬勃发展 irAEs 的气泡活体促使希望。

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主笔： 朱颖